2017年8月第15卷第22期 ・论 著・ 21 中孕期母血清学三联筛查与四联筛查的效能对比 沙德顺 齐立民 (冠县人民医院检验科,山东冠县252500) 【摘要】目的研究中孕期母血清学三联筛查与四联筛查的效能对比。方法本院'2016年7月至2017年1月初开展646例血清学孕中期产 前筛查,评估孕妇可能怀唐氏综合征胎儿的风险值。利用筛查软件对比三联筛查与四联筛查阳性率及检出率的变化。结果四联筛查唐氏 阳性率为4-3%,而三联筛查阳性率为7.1%。结论四联筛查能显著提高筛查效率。 【关键词】孕中期产前筛查;三联筛查;四联筛查 中图分类号:R714.5 文献标识码:B 文章编号:1671—8194(201 7)22—0021—03 Comparison of the Eftlcacy of Triple Screening and Quadruple Screening in Maternal Serum SHA De—shun, Li-min fDepartment ofLaboratory,Guanxian People's Hospital,Guanxian 25250 ̄China) 【AbstractJ Objective To compare the eicacfy of triple screening and quadruple screening for maternal serum during pregnancy.Methods Between July 2016 and early January 2017,646 cases ofprenatal serologic prenatal screening were performed to assess the isk ofpregnarnt women who may have Down’S syndrome.Screening software was used to compare the positive rate and detection rate of triple and quadruple screening.ResuRs Four-screened Down’S positive rate was 4-3%.while the triple positive rate of screening was 7.1%.Conclusion Four-screening cap,signiicantlfy improve screening efficiency. 【Key w0rds]Prenatal screening;Triple screening;Quadruple screening 唐氏综合征又称21一三体综合征,是最为常见的常染色体数量异 常导致的出生缺陷。主要表现为生长发育迟缓,不同程度的智力低下 和特殊面容等。唐氏综合征在活婴中的发病率为1/(600 ̄800)”J。我 国是人口大国,孕妇人群基数大,每年出生的唐氏儿的数量和概率也 大于欧美国家。经统计,自2001年以来,每年约有1600万个新生儿出 生,其中唐氏儿出生20000 ̄30000个,给家庭和社会带来了沉重的经 济负担和精神负担。我国目前预防缺陷儿出生的方法主要是产前筛查 和产前诊断。 产前筛查是利用孕妇外周血清中的标志物进行检测,国内目前的 胎儿的孕妇血清浓度 l。 母体血清中抑制素A水平的检测对实验室的检测条件要求不 高,且取材简便,只需抽取孕中期孕妇少量外周血即可进行抑制素 A的检测。 因此,开展血清抑制素A浓度与唐氏儿筛查的相关研究,确定抑 制素A在我国正常孕妇孕中期各孕周的中位值,并将其应用到孕中期 唐氏儿筛查以提高检出率降低假阳性率,具有很大的临床意义。 1材料与方法 i.1临床资料:选取2016年7月至2017年1月9日,在冠县人民医院进行 中孕期血清学产前筛查的孕妇646例 1.2方法:①筛查方法:采用化学发光免疫分析技术,使用美国贝克 主流方法是孕中期血清学筛查。产前诊断是在妊娠期通过有创性诊断 方法(绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺)获取胎儿来源 细胞,进行染色体核型检测,发现并确诊。由于这种诊断方法存在流 曼库尔特DXI800自动免疫分析系统及其配套的试剂检测AFP、hCG、 uE,和Inhibin A浓度。②血清采集:孕妇填写知情同意书,记录并保存 孕妇基本信息。抽取孕妇外周血3~5 mL,室温静置1~2 h后离心分离 血清,剩余血清冷冻保存。③风险分析:仪器检测AFP、hCG、uE 和 lnhibin A结果,结合孕妇的年龄、孕周、体质量、人种等相关信息, 输入到腾程产前筛查软件,计算21.三体综合征、l8.三体综合征、脊 柱裂的风险值,得到测试结果后在产筛软件中进行正常的四联评估, 产等取材相关并发症,对于大规模人群,先采用筛查方法,发现高风 险人群,进而采取有创性产前诊断。现在随着对孕期检查过程和内容 的了解,如何提高筛查效率,减少不必要的有创性产前诊断,已成为 在现有基础上进一步做好产前筛查和产前诊断工作的关键。 孕中期产前筛查检出率的高低,对预防出生唐氏儿至关重要。目 前国内通用的血清学产前筛查是包括  ̄,AFP、HCG和uE 在内的孕中期 联合筛查实验…。仅需血清标志物检测,容易操作,可方便所有孕妇 然后再在软件中对同样的样本进行三联评估。以1/380作为21.三体综 合征的临界值,高风险孕妇建议产前诊断或NIPT。④随访:对所有研 究对象的妊娠结局进行随访并记录。⑤数据分析:选取我院产筛数据 参与检测,但是假阳性率较高,这就导致部分怀有正常胎儿的孕妇也 去做有创性产前诊断。因此,需要寻找更准确且容易检测的唐氏综合 征筛查标志物,提高筛查检出效率。 进行回顾性分析,比较中孕期血清学三联筛查与四联筛查的效能。 2结果 抑制素A是下丘脑一垂体一性腺轴调控系统的重要激素,是一种由 a和p亚单位组成的异二聚体蛋白。在黄体期和孕早期主要由黄体分 泌;在孕中期和孕晚期主要由胎盘分泌 】。抑制素A分布在母体外周血 和胎盘中,起到调节各种激素分泌、控制胎儿和胎盘生长的作用p]。且 在孕15-20周平均浓度变化小,比其他标志物相对独立,可用于唐氏 三联筛查与四联筛查项目对比:三联筛查:AFP+总p HCG+uE ; 四联筛查:AFP+总D HCG+uE +InhA。四联筛查出的高风险人数和唐 氏阳性率明显低于三联筛查。见表1。 从目前数据统计来看,四联筛查唐氏阳性率要低于三联筛查,说 明抑制素A结合AFP、fp—hCG和u 的唐氏四联筛查可明显提高中孕 期唐氏综合征的检出率,在我市妊娠人群中有很大的临床价值。但由 于缺少回访的数据,无法进一步探讨检出率情况。 儿筛查 J。国内对抑制素A与胎儿唐氏综合征妊娠相关性的研究还很 少,已有研究表明了孕中晚期孕妇血清抑制素A浓度与21一三体的相关 性,证明21-三体胎儿妊娠母体中晚期血清中的浓度显著高于正常妊娠 22 ・论 著・ 表1 筛查阳性率对比 August 2017,Vo1.15,No.22国衄—— l 认证如英国胎儿医学基金会(FMF)的医师才被认为有经验和能力获 西 丽互 ■— 1 2 ■— l97 423 得准确和稳定的结果。而在医疗资源相对稀缺的中国,NT的培训监督 1O lO 346*200 2*343 l374 3 4 和质量控制,面临巨大挑战,全面广泛推广的难度很大。 妊娠相关蛋白・A是一种糖蛋白,主要由胎盘组织的滋养层细胞分 泌产生,由两个PAPP—A亚单位借助二硫键与两分子pro.MBP(嗜酸性 主要碱性蛋白的前体)相连接形成一个异源四聚体复合物。在母体血 清 ̄PAPP—A全部以与pro—MBP形成复合物的形式存在。由于母体血清 @pro-MBP的浓度超 ̄dPAPP—A的浓度达4 ̄10倍,故测定PAPP.A的分析 3 4 5 6 32 40 22 59 37 45 59 35 290 10lO 2l1 588 5*266 547 6 }10}10 7"132*368在四联筛查出的28 7*200*346 59 22在三联筛查出的46 8 *44'143例高风险中,有26 8有26 9 43・42例三联筛查也为高 9 *40*32例高风险中,0 45 37例四联筛查为高风 1O 27 55风险,还有两例处 1方法必须具有较高的PAPP—A特异性,否则对其浓度的检测会偏高 j。 正常妊娠时,母体血清PAPP-A的浓度随孕周逐渐升高直到临产。2O 1l 12 107 于临界风险。 12 140 lO8 13’8l 140 11 368 132险,18例处于临界 12 35 59 风险。 世纪90年代 首先报道怀有唐氏儿的妊娠母体血清PA ̄P.A浓度在孕早期 比同孕期正常妊娠孕妇的浓度明显偏低。在孕中期,其浓度正常或仅有 轻微下 “]。因此,PAPP-A ̄4定可作为孕早期筛查的血清标志物。 孕中期筛查是目前国内最通用的筛查方法,是于妊娠第15 ̄20 周 进行主要有三联和四联筛查。三联筛查是检测孕妇血清中的甲胎蛋白 13*360 909 14 143*44 14 358 l58 15 121 106 l6*256 842 17 幸172 58 l8 190*266 15*272 578 16*42*43 17*208 525 l8*55*27 AFP、人绒毛膜促性腺激素(D—hCG)、游离雌三醇u ,并结合孕 妇的孕周,操作简易。在5%假阳性率时的唐氏检出率为70%-78%, 检出率低于孕早期筛查。因此,怎样提高孕中期筛查的检出率成为医 学界关注的问题。 抑制素A是人胎盘合胞滋养层细胞产生的Gc、p异源二聚体蛋白 质,只出现在孕期的母体血清中,而且唐氏胎儿妊娠孕妇的抑制素A l9 59 353 19 107 12 20 108 140 20*296 636 21 23 136 272 3l 145 2l 140 81 22*229 354 22 130 398 23 158*358 24*309 940 25*260 561 26*249 779 27 357 974 28*304 966 29 106 121 30*339 460 3l l40 477 32*58 172 24*259*354 25 128 173 26 123*37 27*200*94 的浓度高于正常胎儿妊娠的孕妇 。有研究表明,孕l5 ̄1 8N时,唐 氏胎儿妊娠孕妇血清中抑制素A浓度是正常妊娠孕妇的2.24倍 。近年 来对抑制素A添加到孕中期三联筛查的研究在国外已经非常活跃 。已 28 150 61 有研究报道,在三联筛查的基础上加入抑制素A,唐氏儿的检出率可 以从69%提高 ̄1]76 ̄/o',同时还可降低假阳性率。国内对抑制素A与妊 娠相关性研究还比较少,已有研究对母体血清抑制素A浓度在21一三体 综合征和正常胎儿早期妊娠中的浓度变化进行了初步调查研究,建立 了各孕周孕妇血清抑制素A的中位参考值。 加拿大妇产协会(the Society of Obstetricians and Gynecologists of 33*266 190 34*269 396 35*353*59 36 18O 453 37*335 85l 38*272 136 Canada,SOGC)的临床操作指南建议:所有孕妇都可以在知情同意 后进行产前筛查,无论年龄是否>35岁。目前国内大多数医院仍然使 39 354 229 40*240 409 4l 145 3l 用孕中期三联筛查唐氏综合征胎儿,只有少数几家医院开始使用加入 抑制素A的四联筛查。因此,本研究致力于研究唐氏四联筛查对本地 区人群的检出率。因本项研究中所包含的样本量较少,且没有后期核 42*354*259 43 173 128 444546 *37 l23 *94*200 6l 15O 型鉴定的结果,还需继续进一步完善。 参考文献 【1】Wald NJ,Rodeck CF,au—HackshawAK,et a1.First and second tri— mester antenatal screening for Down’S syndrome:the results of 后续可探讨四联筛查唐氏阳性率虽低于三联筛查,是否四联筛查 的假阳性率要低于三联筛查,而假阳性率的降低意味着进行侵入性诊 断的孕妇数量减少了。因为羊膜腔穿刺比筛查价格昂贵,因而降低了 成本。同时,假阳性率的降低还可以降低侵入性诊断可能造成的正常 胎儿的流产率和由此给孕妇造成的精神创伤。 3讨论 国内目前常见的唐氏综合征的筛查方法主要有孕早期和孕中期的 血清学筛查。孕早期筛查是于妊娠第1 1-13 周进行,检测孕妇血清中 的妊娠相关蛋白A(PAPP—A)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)并结合 胎儿颈后透明层(nuchal translucency,NT)[51。它包括了超声测量和 the Serum,Urine and Ultrasound Screening Study(SURUSS)[J].J Med Screen,2003,10(2):56—104. 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[5】Oxvig C.Circulating human pregnancy—associated plasma protein A is disulifde—bridged to the preform of eosinophil major basic 师通过影像测量得到,故存在一定的主观性和可变性。只有获得相关 2017年8月第15卷第22期 ・论 著・ 23 替罗非班联合不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的可行性对比 张玉东 (山东省菏泽市立医院药剂科,山东菏泽274000) 【摘要】目的对替罗非班联合不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的可行性进行探讨,评价其临床治疗效果与安全性。方法在我院 2014年~2015年收治的127例急性心肌梗死患者中抽取78例符合本次研究条件的患者作为本次研究对象,按照随机分组的方法将本次所 纳入的病例随机分为观察组与对照组,观察组泵入替罗非班+20mg瑞士伐他汀治疗;对照组泵入替罗非班+10mg瑞舒伐他汀,两组患 者均连续接受为期12个月的治疗,将两组患者治疗后TG、TC、LDC等指标水平作以比较,观察随访I4个月后患者再发心血管事件发生率。 结果治疗后两组患者血清中TG、TC、LDC含量均有所降低,观察组降低幅度明显优于对照组,组间差异具备统计学意义(P<0.05); 观察组心血管事件再发发生率为15.4%明显低于对照组30.8%,两组差异有统计学意义 效果肯定,可以作为治疗急性心肌梗死的常规疗法。 【关键词】替罗非班;瑞舒伐他汀;急性心肌梗死 <O.05)。结论替罗非班联合大剂量剂量瑞舒 伐他汀治疗急性心肌梗死临床疗效确切,显著降低患者血清中G、TC、LDC含量,患者再发心血管事件发生率明显下降,临床应用安全可靠, 中图分类号:R542.2+2 文献标识码:B 文章编号:1671-8194(2017)22-0023-02 Feasibilit)r Comparison of Tirofiban Combined with Diferent doses of Rosuvastatin in he Treatment of tAcute Myocardial Infarction ZHANG Yu—dong t(DepartmentofPharmacy,HezeMunicipalHospital,Heze274000,Chin fAbstract]0bjective To evaluate the feasibility of tirofiban combined with diferent doses of rosuvastatin in the treatment of acute myocardial infarction, and to evaluate its clinical eficacy and safetfy.Methods A total of 78 patients with acute myocardial infarction admitted to our hospital from 2014 to 2015 were selected as the subjects of this study.According to the method of randomization,the c88es included in htis sutdy were randomly divided into observation.The control group was treated with tirofiban+10 mg rosuvastatin and the control group was treated with tirofiban+10 mg rosuvastatin.The patients in the two groups received continuous treatment for 12 months.After treatment,the two groups were treated TG,TC,LDC and other indicators of the level of comparison to observe the follow-up 14 months after the recurrence of cardiovasculr aevents in patients with the incidence.Results The levels of TG,TC and LDC in the serum of the wo troupsg were signiifcantly lower hatn those in the control group(P<0.05).The crdiaovascular events were observed in the observation group The incidence was 15.4%was significantly lower than the control group 30.8%.the difference between the two groups was statistically signiifcant(P<0.05).Conclusion The clinical eficafcy of tirofiban combined wiht high dose dose of rosuvastatin in the treatment of acute myocardial infarction is signiifcantly reduced,the content of G,TC and LDC in patients’sermn is significantly reduced,the incidence of recurrent cardiovascular events is sinifgicantly decreased,the clinical application is safe and reliable.Surely,can be used as a routine therapy f0r the treatment of acute myocardial infarction. 1Key words]Tirofiban;Rosuvastatin;Acute myocardial infarction 由冠状动脉持续性或急性缺血缺氧所致心肌坏死的急性心肌梗死 是临床内科常见疾病之一,该病具有较高的病死率且病情危险性高, 及时接受积极有效的治疗是挽救患者生命的关键。本文择取我院2014 年 ̄2015年收治的78例急性心肌梗死患者作为本次研究对象,予以观 protein[J]J Biol Chem,1993,268:4. 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