雌激素

【生物合成和特性】

雌激素为甾体激素，其前体物质为19-碳-雄激素。而胎盘缺乏17-羟化酶和17-20-链激酶活性，因此不能将21-碳分子（孕酮和孕烯醇酮）转化为19-碳类固醇（雄烯二酮和脱氢表雄酮〉。雌激素主要有雌酮、雌二醇、雌三醇和雌四醇〈150a-羟基雌三醇〉。妊娠期间雌激素明显增加，主要来源于胎儿-胎盘单位。妊娠早期主要利用母体的雄激素合成雌激素，约在妊娠20周后则主要利用胎儿肾上腺产生的雄激素合成雌激素，约90%的雌激素由母体尿中排出。胎盘合成雌激素的主要前体物质是硫酸脱氢表雄酮而该物质90%来源于母体，10%来源于胎儿。硫酸脱氢表雄酮去硫酸化由雄烯二酮和睾酮转化为雌酮、雌二醇。而孕妇尿中雌激素90%是雌三醇。雌三醇的合成需要两个重要步骤：一是形成芳香化A环，二是形成16a羟。胎盘是具有最大的芳香化活力的器官，而羟化反应则只能在胎儿和母体中进行。

雌激素以游离形式由胎盘进入母血。首先在母体的肝脏，也可在肠、肾脏与葡萄糖醛酸化物、硫酸盐或硫酸葡萄糖醛酸化物结合。例如母血中雌三醇由游离的雌三醇（约10%和葡萄糖醛酸化雌三醇、硫酸化雌三醇和硫酸葡萄糖醛酸化雌三醇组成。

结合雌激素由孕妇尿中排出，其中雌三醇是雌酮、雌二醇的10倍多，占孕妇尿中雌激素的90%。雌三醇的主要前体物质来自胎儿的16-a-OH硫酸脱氢表雄酮，而该物质由胎儿的肝脏和肾上腺的硫酸脱氢表雄酮转化而来。因此母血和尿中雌三醇量可以反映胎儿胎盘功能。当胎儿生命危急时，孕妇尿雌三醇下降，而雌二醇不一定有同样变化，因此测定雌三醇可观察胎儿健康状况。

【生理作用】

有关雌激素的生理作用尚不十分确定。

1、对子宫肌层的影响

目前认为雌激素是促进妊娠子宫生长发育的主要因素。雌素使子宫肌纤维的收缩单位和能量物质增加。雌激素还可明显增加子宫蛋白质的合成，使子宫容积增加500 ~ 1000倍，重量增加20倍。此外，通过增加细胞内Ca2+浓度使膜电位和肌细胞的神经适应性增加。给予大剂量的雌激素可以提高子宫的收缩性，增加子宫平滑肌对催产素的敏感性。

2、对子宫内膜的影响

雌激素可促进子宫内膜的增生和修复。在雌激素的本用下， 间质细胞能产生一种与蛋白质结合的碳水化合物，即酸性粘多糖，该物质对增生期子宫内膜起支持作用。

3、对宫颈的影响

雌激素可使宫颈口松弛，宫颈粘液分泌物增多，稀薄而易拉成丝 状，有利于精子穿过。

4、对阴道的影响

雌激素可使阴道上皮细胞增生和角化，使整个阴道上皮增厚。 对输卵管的影响雌激素促进输卵管发育。排卵时，雌激素达高峰，使输卵管峡 部肌层的0肾上腺能活性增强，引起峡部收缩而闭锁，使卵子停留在峡部和壶腹部的交界 处，等待受精。

6、对乳腺的影响

雌激素还能促进乳腺腺管增生，使乳头、乳晕着色。

【测定方法】

1.测定孕妇尿中雌三醇值孕妇尿中有大量雌三醇，占尿中雌激素的90%，主要由胎儿胎盘单位产生，故通过尿中雌三醇的测定可反映胎儿胎盘单位的功能。在妊娠早、中 期缓慢地逐渐上升，36周后迅速上升，足月妊娠时雌三醇的变动幅度较大，约为41.64 ~ 173.5umol/24h尿。-般采用化学定量分析法或气体色层分析法测定24h尿液。正常值 为 52.05umol/24h尿，34.7 ~ 52.05umol/2h尿为警戒值，〈34.7umol/24h尿为危险值。 妊娠晚期连续多次测得尿中雌三醇值〈317umol/2h尿或突然下降30%-40%，提示胎盘功能低下。但雌三醇的排泄量受很多因素影响，如胎儿肾上腺发育不良（无脑儿、脑积 水所致分泌不足）、胎盘功能失常和母体肝肾功能不良等，均可使尿雌三醇降低。 此外，母体代谢率、药物或疾病也会影响雌三醇的产生和排泄。

2.尿雌激素/肌酐（E/C）比值

因收集24H尿不完整率可高达50%，有时会延误病情，因此也可用孕妇随意尿测得E/C比值，以估计胎儿胎盘单位功能。E/C>15为正常值，10~ 15为警戒值，〈10为危险值。

3.血浆中雌三醇浓度

采用放射免疫方法测定。较孕妇尿中雌三醇能更早反映胎儿-胎盘单位功能的急剧变

化，且不需留24h尿，可在不同时间内抽血同时测定。但其24小时内有波动，因此必须作连续测定，观察上升或下降趋势，才有提示预后的价值。足月时应>0nmol/L，若低于此值，则表示胎儿胎盘单位功能低下。

某些药物，如皮质激素类和抗生素可使血浆中雌三醇浓度降低。但只有给予母体大剂量的皮质激素类制剂（氢化可的松75mg/d）才能通过胎盘屏障，抑制胎儿肾上腺。相反，合成的皮质激素类，如地塞米松和倍他米松很容易进人胎儿循环而使雌三醇下降，可持续1~3周。许多抗生素损害肠道寄生菌，干扰肠肝循环而使雌三醇下降。

4.羊水中雌激素浓度

激素转换较快，所以雌激素量并不能反映胎儿情况， 而且抽取羊水属创伤性操作，因此该方法难以在临床上推广应用。

【临床意义】

产科最新的研究表明：尽管测定雌三醇是监测胎儿状况的一种手段，但已退居次要地位，它在临床上只是一种有用的辅助参数，而单独应用的临床意义不 大，现在多被生物物理监测所取代。

1.胎儿宫内生长迟缓

雌三醇值可以反映胎儿体重，但因雌三醇值每日波动较大，因此在一段时间内应测定4~ 5次，若连续测定雌三醇曲线平坦，则提示胎儿宫内生长迟缓。

2.过期妊娠

连续测定血浆雌三醇量可估计孕期。若该值继续上升，则为未足月； 若连续维持在同样水平，则提示已足月；若逐渐下降，则为过期妊娠。

3.死胎

妊娠35周后，若血桨游离雌二醇量<4ng/ml（14nmol/L），则胎死宫内的可能性很大，但应除外胎儿肾上腺发育不全和胎盘缺乏硫酸酯酶。

4.无脑儿

无脑儿无下丘脑，故垂体前叶及肾上腺发育不良，使DENA产生受影XIANG响。因此，孕妇的尿雌三醇降低，仅为正常的10%或者更低。

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