(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 107049975 A(43)申请公布日 2017.08.18
(21)申请号 201710322424.3(22)申请日 2017.05.09
(71)申请人 东莞市金美济药业有限公司
地址 523000 广东省东莞市松山湖高新技
术产业开发区科技二路7号(72)发明人 杨小兵
(74)专利代理机构 广州市华学知识产权代理有
限公司 44245
代理人 李盛洪(51)Int.Cl.
A61K 9/20(2006.01)A61K 31/216(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61K 47/20(2006.01)
权利要求书1页 说明书4页 附图1页
A61P 3/06(2006.01)
(54)发明名称
一种非诺贝特分散片的配方及其生产工艺(57)摘要
本发明公开了一种非诺贝特分散片配方及其生产工艺，包括微粉化后的非诺贝特主原料药和符合药用标准的辅原料，辅原料由填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂组成，将主原料和辅原料通过相应的生产设备依次经过湿法制粒、干燥、整粒、混合、压片、铝塑包装、外包装等主要生产工序，充分利用固体分散技术，使药物在水溶性高分子载体中形成高度分散状态，可以有效地增加难溶性药物的溶解度和溶出速度，从而提高药物的生物利用度，通过固体分散，加入崩解剂制备成颗粒，使药物能够在3min内快速崩解，提高药物的生物利用度。CN 107049975 ACN 107049975 A
权 利 要 求 书
1/1页
1.一种非诺贝特分散片的配方，其特征在于，包括微粉化后的非诺贝特主原料药和符合药用标准的辅原料，辅原料由填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂组成。
2.根据权利要求1所述的一种非诺贝特分散片的配方，其特征在于，所述填充剂包括淀粉、糊精、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝。
3.根据权利要求1所述的一种非诺贝特分散片的配方，其特征在于，所述润湿剂和粘合剂包括纯化水、药用乙醇、PVP乙醇溶液、淀粉浆、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的一种非诺贝特分散片的配方，其特征在于，所述崩解剂为微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素。
5.根据权利要求1所述的一种非诺贝特分散片的配方，其特征在于，所述微粉化后的非诺贝特主原料药的粒径≤50μm。
6.一种根据权利要求1所述的非诺贝特分散片配方的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1：配料；定量先称取除乙醇、水之外的辅原料，再称取微粉化后的非诺贝特主原料，并按用途集中存放备用；
S2：预混；依次将辅原料中的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠和非诺贝特加入至混合料斗中，混合均匀；
S3：粘合剂配制；向药用乙醇中加纯化水配制浓度为40％乙醇溶液(w/w)；S4：将S2中预混物加入到湿法制粒机中，并加入S3中的粘合剂，制粒；S5：干燥；将S4中湿颗粒转入热风循环烘箱干燥，干燥温度≤60℃；S6：干法整粒；用移动过筛机整粒；S7：总混；将干颗粒，混合15分钟；S8：压片；S9：铝塑包装；S10：外包装。
7.根据权利要求6所述的一种非诺贝特分散片配方的生产工艺，其特征在于，所述配料前对原料进行预处理，分别取非诺贝特粉碎过180目筛，微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠粉碎过100目筛。
8.根据权利要求6所述的一种非诺贝特分散片配方的生产工艺，其特征在于，所述铝塑包装的成型温度控制在105-125℃，热封温度控制在200-220℃。
9.根据权利要求6所述的一种非诺贝特分散片配方的生产工艺，其特征在于，所述生产工艺对应的生产设备型号有：湿法制粒机PMA600、热风循环烘箱CT-C-I、移动过筛机Coniwitt-207、混合机HTD-1000、压片机P2020、铝塑包装机B1330。
10.根据权利要求6所述的一种非诺贝特分散片配方的生产工艺，其特征在于，所述生产工艺中的干燥、总混、压片、铝塑包装和外包装工艺均设有IPC取样检验和QC检验。
2
CN 107049975 A
说 明 书
一种非诺贝特分散片的配方及其生产工艺
1/4页
技术领域
[0001]本发明涉及医药技术领域，具体为一种非诺贝特分散片的配方及其生产工艺。背景技术
[0002]随着我国人民生活方式的改变，人群平均血清TC水平正逐步升高，因而我国降血脂药的市场规模逐年扩容，2002-2011年，我国降血脂药用药金额复合增长率达19.1％。由此可见，降血脂药已成为我国城市医院的主要品种。多年来，人类对调血脂药物的寻求、探索从未终结，在许多国家引起了高度的重视，国内外许多制药企业也把公司的产品结构定位于心血管这一领域，走专业化发展的道路，从而推动了心血管以及调血脂药物的快速发展。
[0003]传统的治疗方式主要包含有：控制理想体重、增加运动锻炼、戒烟、控制饮食以及药物治疗。传统上多采用药物进行辅助其他方式进行治疗的方式，目前临床可供选用的调脂药物主要有他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂及其他。降低血清总胆固醇和LDL胆固醇为主的有他汀类和树脂类；降低血清三酰甘油为主的药物有贝特类和烟酸类；非诺贝特是贝特类的代表品种。目前主要的治疗方式是通过药物进行，其他的治疗方式进行辅助，这样就要求将药物的药效进行最大化。
[0004]传统上制作的非诺贝特产品是制成片剂的方式，该种制作方式，过程的可控性差，并且由于非诺贝特几乎不溶于水，所以传统方式制作的该种类型结构的产品崩解速度慢，时间较长，一般超过15分钟，造成生物利用度低，在某种程度上影响其临床疗效的发挥，抑制了治疗效果。
发明内容
[0005]本发明的目的在于提供一种非诺贝特分散片的配方及其生产工艺，通过改变药物制备方式和药品的结构，实现性能的提升，并且可以有效的提升生产效率，降低生产成本，能够有效提升药品的生物利用度，改善药效，提升治疗效果，对治疗高血脂高血压有积极的作用和重要的意义，以解决上述背景技术中提出的问题。[0006]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种非诺贝特分散片的配方，包括微粉化后的非诺贝特主原料药和符合药用标准的辅原料，辅原料由填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂组成。[0007]优选的，所述填充剂包括淀粉、糊精、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝。
[0008]优选的，所述润湿剂和粘合剂包括纯化水、药用乙醇、PVP乙醇溶液、淀粉浆、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠。[0009]优选的，所述崩解剂为微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素。[0010]优选的，所述微粉化后的非诺贝特主原料药的粒径≤50μm。
3
CN 107049975 A[0011]
说 明 书
2/4页
本发明提供另一种技术方案为一种非诺贝特分散片配方的生产工艺，包括以下步
骤：
S1：配料；定量先称取除乙醇、水之外的辅原料，再称取微粉化后的非诺贝特主原
料，并按用途集中存放备用；[0013]S2：预混；依次将辅原料中的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠和非诺贝特加入至混合料斗中，混合均匀；[0014]S3：粘合剂配制；向药用乙醇中加纯化水配制浓度为40％乙醇溶液(w/w)；[0015]S4：将S2中预混物加入到湿法制粒机中，并加入S3中的粘合剂，制粒；[0016]S5：干燥；将S4中湿颗粒转入热风循环烘箱干燥，干燥温度≤60℃；[0017]S6：干法整粒；用移动过筛机整粒；[0018]S7：总混；将干颗粒，混合15分钟；[0019]S8：压片；[0020]S9：铝塑包装；[0021]S10：外包装。[0022]优选的，所述配料前对原料进行预处理，分别取非诺贝特粉碎过180目筛，微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠粉碎过100目筛。[0023]优选的，所述铝塑包装的成型温度控制在105-125℃，热封温度控制在200-220℃。[0024]优选的，所述生产工艺对应的生产设备型号有：湿法制粒机PMA600、热风循环烘箱CT-C-I、移动过筛机Coniwitt-207、混合机HTD-1000、压片机P2020、铝塑包装机B1330。[0025]优选的，所述生产工艺中的干燥、总混、压片、铝塑包装和外包装工艺均设有IPC取样检验和QC检验。
[0026]与现有技术相比，本发明的有益效果是：[0027]1、本非诺贝特分散片配方及其生产工艺，采用原料药微粉化技术，通过控制非诺贝特原料药的粒径，使原料药粉末在固体中分散均匀，有效的增加了该难溶性药物在水中的溶解度，提高了药物的生物利用度。[0028]2、本非诺贝特分散片配方及其生产工艺，通过设计采用原辅料多方面的配比技术，使辅料的选择品种更少，使药品的安全性提升。[0029]3、本非诺贝特分散片配方及其生产工艺，采用阻隔和热拉伸性能优异的复合泡罩薄膜材料进行包装，使包装过程可以维持较低的温度，能有效的保证药物药效，并且产品外观精美，避光、防潮性能好，确保产品质量稳定。[0030]4、本非诺贝特分散片配方及其生产工艺，在配方设计中增加表面活性剂作为辅料的方式，有效的增加了难溶性药物在体内的溶解度，促进了药物在体内的吸收。[0031]5、本非诺贝特分散片配方及其生产工艺，通过流化床对流干燥的方式进行，有效的控制颗粒的水分，提高了药物的稳定性和保证了药物的质量。附图说明
[0032]图1为本发明的整体结构流程图。具体实施方式
4
[0012]
CN 107049975 A[0033]
说 明 书
3/4页
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完
整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。[0034]请参阅图1，一种非诺贝特分散片的配方，包括微粉化后的非诺贝特主原料药和符合药用标准的辅原料，微粉化后的非诺贝特主原料药的粒径≤50μm，通过将原料进行微粉化，增加了原料药粉末在处方制剂中的分散性，保证药物的快速崩解和吸收；辅原料由填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂组成，通过设计采用原辅料多方面的配比技术，使辅料的选择品种更少，使药品的安全性提升；填充剂包括淀粉、糊精、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝；润湿剂和粘合剂包括纯化水、药用乙醇、PVP乙醇溶液、淀粉浆、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠；崩解剂为微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素，通过固体分散，加入崩解剂制备成颗粒，使药物能够在3min内快速崩解，提高药物的生物利用度。[0035]一种非诺贝特分散片配方的生产工艺，包括以下步骤：[0036]第一步：配料；定量先称取除乙醇、水之外的辅原料，再称取微粉化后的非诺贝特主原料，并按用途集中存放备用；其中，配料前对原料进行预处理，取非诺贝特粉碎过180目筛，得微粉化后的非诺贝特主原料药；再取微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠粉碎过100目筛。[0037]第二步：预混；依次将辅原料中的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠和非诺贝特加入至混合料斗中，混合均匀；[0038]第三步：粘合剂配制；向药用乙醇中加纯化水配制浓度为40％乙醇溶液(w/w)；[0039]第四步：将S2中预混物加入到湿法制粒机中，并加入S3中的粘合剂，制粒；[0040]第五步：干燥；将S4中湿颗粒转入热风循环烘箱干燥，干燥温度≤60℃；[0041]第六步：干法整粒；用移动过筛机整粒；[0042]第七步：总混；将干颗粒，混合15分钟；[0043]第八步：压片；采用浅坑凹落冲模的方式进行压片；[0044]第九步：铝塑包装；采用阻隔和热拉伸性能优异的复合泡罩薄膜材料进行包装，使包装过程可以维持较低的温度，能有效的保证药物药效，并且产品外观精美，避光、防潮性能好，确保产品质量稳定；铝塑包装的成型温度控制在105-125℃，热封温度控制在200-220℃；[0045]第十一步：外包装。[0046]综上所述：本非诺贝特分散片配方及其生产工艺，对应的生产设备型号有：湿法制粒机PMA600、热风循环烘箱CT-C-I、移动过筛机Coniwitt-207、混合机HTD-1000、压片机P2020、铝塑包装机B1330，通过上述生产设备将配方中的主原料和辅原料依次经过湿法制粒、干燥、整粒、混合、压片、铝塑包装、外包装等主要生产工序，充分利用固体分散技术，使药物在水溶性高分子载体中形成高度分散状态，可以有效地增加难溶性药物的溶解度和溶出速度，从而提高药物的生物利用度，将非诺贝特制备成分散片能有效地解决非诺贝特的生物利用度低的问题，增加了原料药粉末在处方制剂中的分散性，保证药物的快速崩解和吸收；其次，通过固体分散，加入崩解剂制备成颗粒，使药物能够在3min内快速崩解，提高药
5
CN 107049975 A
说 明 书
4/4页
物的生物利用度。[0047]以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
6
CN 107049975 A
说 明 书 附 图
1/1页
图1
7
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容